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【米国科学アカデミー会報・最新情報】ビタミンC注射によりマウスの腫瘍増殖が遅延
http://www.asyura2.com/08/health14/msg/158.html
投稿者 passenger 日時 2008 年 8 月 30 日 09:43:43: eZ/Nw96TErl1Y
 


【米国科学アカデミー会報・最新情報】ビタミンC注射によりマウスの腫瘍増殖が遅延


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http://www.cancerit.jp/xoops/modules/nci_bulletin/index.php?page=article&storyid=211
NCI Cancer Bulletin2008年8月19日「個別化癌医療」特別号(Volume 5 / Number 17)
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◇◆◇癌研究ハイライト◇◆◇
・化学療法またはタモキシフェン後は乳癌再発のリスクが低下
・新モノクローナル抗体薬が再発非ホジキンリンパ腫患者に奏効
・骨への臍帯血移植が血球を回復させる
・食道腺癌発生率が男女ともに上昇
・癌患者の自殺リスクは一般集団より高い
・ビタミンC注射によりマウスの腫瘍増殖が遅延
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ビタミンC注射によりマウスの腫瘍増殖が遅延

進行癌を有するマウスに高用量のビタミンCを注射すると、正常組織に影響を及ぼすことなく腫瘍の増殖を有意に遅らせたと研究者らは報告している。ビタミンC(アスコルビン酸)の抗癌効果の可能性については数十年にわたり研究されているが、今回の知見はビタミンCがヒトの癌を治療する薬物として認められるための「確固とした基盤」となる、と8月5日付け米国科学アカデミー会報誌に掲載された(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18678913)。

ビタミンC注射の効果を調べるため、米国国立糖尿病・消化器・腎疾患研究所(National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases)のDr. Mark Levine氏らは、進行性の脳腫瘍、卵巣腫瘍、膵臓腫瘍を移植したマウスに高用量のアスコルビン酸を静脈内または腹腔内投与した。ビタミンC注射を行ったマウスでは、移植後に処置を行っていないマウスに比べ腫瘍の増殖が約半分に減少した。

投与方法の違いが効果に決定的な差を生むとみられる。ビタミンCを経口投与した場合、人体は血中アスコルビン酸濃度が少しでも過剰になるのを防御してしまう。NCIが支援した過去2件の臨床試験においてビタミンCを経口投与しても生存期間の改善がなかったのは、この理由によるものと思われる。1985年に発表された2つ目の研究以後(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3880867)、癌にビタミンCを用いることの科学的な関心は薄れ、補完医療や代替医療を実施する一部の医師が癌患者に高用量のアスコルビン酸投与を継続していた。

今回の新知見では、アスコルビン酸投与による過酸化水素の形成が抗癌活性につながっていることが示唆された。本研究により、患者へのビタミンC投与に関する臨床試験実施のためにこれまで強く求められてきた生物学上の論拠がようやく得られたと、付随の論説(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18682554)で述べられている。

ビタミンC投与ではマウスを完全に治癒させることはできなかったため、高用量アスコルビン酸の静脈注射については人での他の癌治療法との併用を研究するべきだ、と本研究の著者らは提案している。


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湖月みき、橋本 仁 訳
林 正樹(血液・腫瘍科)、九鬼貴美(腎臓内科)監修
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●上記の記事で引用されている情報
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18678913

: Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Aug 12;105(32):11105-9. Epub 2008 Aug 4.

Pharmacologic doses of ascorbate act as a prooxidant and decrease growth of aggressive tumor xenografts in mice.
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Chen Q, Espey MG, Sun AY, Pooput C, Kirk KL, Krishna MC, Khosh DB, Drisko J, Levine M.

Laboratory of Bioorganic Chemistry, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, and Radiation Biology Branch, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA.
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Ascorbic acid is an essential nutrient commonly regarded as an antioxidant. In this study, we showed that ascorbate at pharmacologic concentrations was a prooxidant, generating hydrogen-peroxide-dependent cytotoxicity toward a variety of cancer cells in vitro without adversely affecting normal cells. To test this action in vivo, normal oral tight control was bypassed by parenteral ascorbate administration. Real-time microdialysis sampling in mice bearing glioblastoma xenografts showed that a single pharmacologic dose of ascorbate produced sustained ascorbate radical and hydrogen peroxide formation selectively within interstitial fluids of tumors but not in blood. Moreover, a regimen of daily pharmacologic ascorbate treatment significantly decreased growth rates of ovarian (P < 0.005), pancreatic (P < 0.05), and glioblastoma (P < 0.001) tumors established in mice. Similar pharmacologic concentrations were readily achieved in humans given ascorbate intravenously. These data suggest that ascorbate as a prodrug may have benefits in cancers with poor prognosis and limited therapeutic options.

PMID: 18678913 [PubMed - in process]

PMCID: PMC2516281 [Available on 02/12/09]

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Ascorbate in pharmacologic concentrations selectively generates ascorbate radical and hydrogen peroxide in extracellular fluid in vivo.
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Final report of the safety assessment of L-Ascorbic Acid, Calcium Ascorbate, Magnesium Ascorbate, Magnesium Ascorbyl Phosphate, Sodium Ascorbate, and Sodium Ascorbyl Phosphate as used in cosmetics.
[Int J Toxicol. 2005]
Pharmacologic ascorbic acid concentrations selectively kill cancer cells: action as a pro-drug to deliver hydrogen peroxide to tissues.
[Proc Natl Acad Sci U S A. 2005]
Influence of supplemental ascorbate on the antitumor activity of 5-hydroxydopa, a purported cytotoxic metabolite.
[Cancer Lett. 1985]
Antitumor effects and normal tissue toxicity of 111In-labeled epidermal growth factor administered to athymic mice bearing epidermal growth factor receptor-positive human breast cancer xenografts.
[J Nucl Med. 2003]
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3880867

N Engl J Med. 1985 Jan 17;312(3):137-41.


High-dose vitamin C versus placebo in the treatment of patients with advanced cancer who have had no prior chemotherapy. A randomized double-blind comparison.
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Moertel CG, Fleming TR, Creagan ET, Rubin J, O'Connell MJ, Ames MM.
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It has been claimed that high-dose vitamin C is beneficial in the treatment of patients with advanced cancer, especially patients who have had no prior chemotherapy. In a double-blind study 100 patients with advanced colorectal cancer were randomly assigned to treatment with either high-dose vitamin C (10 g daily) or placebo. Overall, these patients were in very good general condition, with minimal symptoms. None had received any previous treatment with cytotoxic drugs. Vitamin C therapy showed no advantage over placebo therapy with regard to either the interval between the beginning of treatment and disease progression or patient survival. Among patients with measurable disease, none had objective improvement. On the basis of this and our previous randomized study, it can be concluded that high-dose vitamin C therapy is not effective against advanced malignant disease regardless of whether the patient has had any prior chemotherapy.

PMID: 3880867 [PubMed - indexed for MEDLINE]
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Failure of high-dose vitamin C (ascorbic acid) therapy to benefit patients with advanced cancer. A controlled trial.
[N Engl J Med. 1979]
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[Br J Surg. 1985]
Prospective, randomized trial of intravenous versus intraperitoneal 5-fluorouracil in patients with advanced primary colon or rectal cancer.
[Surgery. 1985]
Prospective randomized reappraisal of 5-fluorouracil in metastatic colorectal carcinoma. A comparative trial with 6-thioguanine.
[Cancer. 1984]
Long-term survival following levamisole or placebo adjuvant treatment of colorectal cancer: a Western Cancer Study Group Trial.
[Oncology. 1988]
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18682554

Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Aug 12;105(32):11037-8. Epub 2008 Aug 5.

Vitamin C and cancer revisited.
Frei B, Lawson S.

Linus Pauling Institute, Oregon State University, Corvallis, OR 97331, USA. balz.frei@oregonstate.edu

PMID: 18682554 [PubMed - in process]

PMCID: PMC2516245 [Available on 02/12/09]

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