フランスの研究チームが現行ワクチンのADE（抗体依存性感染増強）リスクを指摘　より安全な第二世代のワクチン開発を促す　魑魅魍魎男

フランスの研究チームが現行ワクチンのADE（抗体依存性感染増強）リスクを指摘　より安全な第二世代のワクチン開発を促す　
http://www.asyura2.com/21/iryo7/msg/257.html
投稿者魑魅魍魎男日時 2021 年 8 月 21 日 08:59:55: FpBksTgsjX9Gw　6bOWo@mx6bKSag

仏エクス＝マルセイユ大学の研究チームが現行ワクチンのADE（抗体依存性感染増強）リスクを指摘し、　
より安全な第二世代のワクチン開発を促す論文を発表しました。

要旨を翻訳しました。（機械翻訳を修正したのでミスがあれが、ご指摘下さい）

「Infection-enhancing anti-SARS-CoV-2 antibodies recognize both the original Wuhan/D614G strain
and Delta variants. A potential risk for mass vaccination? 」　（Yahi, Nouara et al. NIH 2021/8/9）
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34384810/

-----(原文引用ここから)-------------------

Abstract

Antibody dependent enhancement (ADE) of infection is a safety concern for vaccine strategies. In a recent publication, Li et al. (Cell 184 :4203-4219, 2021) have reported that infection-enhancing antibodies directed against the N-terminal domain (NTD) of the SARS-CoV-2 spike protein facilitate virus infection in vitro, but not in vivo. However, this study was performed with the original Wuhan/D614G strain. Since the Covid-19 pandemic is now dominated with Delta variants, we analyzed the interaction of facilitating antibodies with the NTD of these variants. Using molecular modeling approaches, we show that enhancing antibodies have a higher affinity for Delta variants than for Wuhan/D614G NTDs. We show that enhancing antibodies reinforce the binding of the spike trimer to the host cell membrane by clamping the NTD to lipid raft microdomains. This stabilizing mechanism may facilitate the conformational change that induces the demasking of the receptor binding domain. As the NTD is also targeted by neutralizing antibodies, our data suggest that the balance between neutralizing and facilitating antibodies in vaccinated individuals is in favor of neutralization for the original Wuhan/D614G strain. However, in the case of the Delta variant, neutralizing antibodies have a decreased affinity for the spike protein, whereas facilitating antibodies display a strikingly increased affinity. Thus, ADE may be a concern for people receiving vaccines based on the original Wuhan strain spike sequence (either mRNA or viral vectors). Under these circumstances, second generation vaccines with spike protein formulations lacking structurally-conserved ADE-related epitopes should be considered.

-----(原文引用ここまで)-------------------

------(翻訳ここから)---------------------------------------------

抗体依存性増強（ADE）は、ワクチン戦略上の安全に関する懸念事項である。

最近の出版物(Li et al. Cell 184 :4203-4219, 2021)では、
SARS-CoV-2スパイクタンパク質のN末端ドメイン（NTD）に対する感染促進抗体が
実験ではウイルス感染を促進するが、体内では促進しないことを報告している。
だが、この研究は元の武漢/ D614G株で実施された。

現在、Covid-19のパンデミックはデルタ変異体が優勢であるため、
促進抗体とこれらの変異体のNTDとの相互作用を分析した。

分子モデリングアプローチにより、強化抗体が武漢/ D614GNTDよりもデルタ変異体に対して
高い親和性を持っていることを示す。

NTDを脂質ラフトのマイクロドメインにクランプすることにより、抗体の増強が
スパイクトリマーの宿主細胞膜への結合を強化することを示す。

この安定化メカニズムは、受容体結合ドメインの破蔽を誘発する構造変化を
促進する可能性がある。

NTDも中和抗体の標的となるため、我々のデータは、ワクチン接種を受けた個人における
中和抗体と促進抗体のバランスが、元の武漢/ D614G株の中和に有利であることを示唆する。

しかし、Delta変異体の場合、中和抗体はスパイクタンパク質に対する親和性が低下するが、
促進抗体は著しく高い親和性を示す。

それゆえ、ADEは、元の武漢株スパイク配列（mRNAまたはウイルスベクターのいずれも）に基づいて
ワクチンを接種している人々にとって懸念事項となる可能性がある。

これらの状況下では、構造的に保存されたADEに関連した抗原決定基を欠く
スパイクタンパク質製剤を使用した第2世代ワクチンを検討する必要がある。

------(翻訳ここまで)---------------------------------------------

（関連情報）

「ノーベル賞受賞者のリュック・モンタニエ博士、ワクチンはさらに致死性の高い変異株の発生を助長すると警鐘
ーー疫学者たちは『抗体依存性感染増強（ADE）』について語ろうとしない　（Bonafidr）」
http://www.asyura2.com/20/iryo6/msg/755.html 　

1. 2021年8月21日 09:32:50 : fCZ83cf8p2 : YzI0bTRWZmk2Mms=[3711] 報告

▲△▽▼

　接種によるADE作用で本来の自然免疫の持つ万能性＝非特異的作用が失われると変異種を始め、本来心配のないウィルス，細菌、真菌類への感染が起きやすくなる
　
　結果、接種者はコロナに限らず感染症全般への注意が必要となる　　日本発の治療薬はこの点でも功を発するであろうが先ずは食、運動、休養の日常生活のリズムを整え過食や過度の飲酒、糖質摂取などの嗜好を改善し免疫力の土台を築くことが肝要
　特に食習慣では日本の伝統食と言う足元に目を向けて欲しいものだ
　

2. 2021年8月21日 14:03:13 : tZLL0Er4Kk : Z1FxVG1oTkp2a3c=[529] 報告

▲△▽▼

■赤いワクチン　あるがな！

　中国・ロシア・キューバのワクチン

　・・・あれらの　安全性・効果！

　論じてよ！

　それからのち・・・新ワクチン開発が手順！

　全世界の人々の命全て

　まだ　アングロサクソンの

　手に落ちてないと思うよ！

3. 2021年8月21日 16:37:41 : oFNSzRxGoA : OC83dVVzZVFhMC4=[2] 報告

▲△▽▼

もうワクチンは要らんから早くイベルメクチンを認可しなよ。
ワクチンなんか認可しようとするから治療薬が認可されないんだろ。
もうワクチンは要らんわ。
既存の治療薬を認可しろってばっ！

4. 2021年8月21日 18:14:50 : lipBcoX62w : ejEyeUllNlY0Z1k=[14] 報告

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>>3

全く仰る通りです。

アフターコロナの世界は、後手後手の白人社会が転落し、
有効な防疫手法に機敏に転換した国々が繁栄すると思われます。

今から、どこが繁栄しそうか、投資先を考えるのも楽しいかも。

時代の転換期は、ビックチャンスでもありますしね。

5. 2021年8月21日 21:47:10 : fCZ83cf8p2 : YzI0bTRWZmk2Mms=[3721] 報告

▲△▽▼

　エイズウィルスを発見しノーベル賞を受けたリﾕﾂク・モンタニエ博士やマイケル・イードン博士(元ファイザー副社長)の接種者の予後というか今後の見方は極めて厳しい　　これもADEによるものだが両人からそれに対する対策の提示はない　　それではｱﾝﾏﾘではないか、と言う事であろうか中村篤史医師の様にコロナワクチンのデトックス法を説く方も現れている　余程デトックスに真剣に取り組まないと今後の時間経過で種々障害が表れてくると思っていた方がいいだろう　　備えあれば、と思って取り組む姿勢が肝要だ　